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一、前言
隨著社會壓力的增加,抑郁癥已成為全球范圍內(nèi)嚴(yán)重影響人類身心健康的精神疾病。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)數(shù)據(jù),全球有超過 3.5 億人罹患抑郁癥,近十年來患者增速約為 18%,預(yù)計(jì)到 2030 年患者人數(shù)或?qū)⑿难芗膊』颊叩目偤汀Q邪l(fā)新型抗抑郁藥物迫在眉睫,而在藥物研發(fā)過程中,對藥物旋光特性的精確測定至關(guān)重要。上海佳航儀器儀表有限公司的全自動旋光儀 Digipol - P610,憑借其先進(jìn)的技術(shù)和的性能,能夠?yàn)樾滦涂挂钟羲幬镅邪l(fā)提供關(guān)鍵支持。
二、新型抗抑郁藥物研發(fā)背景
當(dāng)前市面上的抗抑郁藥物,如以 SSRI 和 SNRI 為代表的傳統(tǒng)用藥,存在臨床效應(yīng)滯后(通常需 2 - 4 周以上起效,部分患者長期用藥無法緩解)、副作用多(包括胃腸道癥狀、成癮性、躁狂癥、性功能障礙等)、藥效差(54% 患者用藥后無法緩解,需進(jìn)入二線治療)等局限性。研發(fā)具有全新作用機(jī)制、快速起效且副作用小的抗抑郁藥物成為醫(yī)藥領(lǐng)域的重要目標(biāo)。許多新型抗抑郁藥物為手性藥物,不同構(gòu)型的手性藥物在生物活性、藥理作用和毒副作用等方面可能存在顯著差異。準(zhǔn)確測定這些藥物的旋光特性,對于篩選具有最佳活性和安全性的藥物構(gòu)型、深入研究藥物分子結(jié)構(gòu)與活性的關(guān)系,以及優(yōu)化藥物合成工藝具有重要意義。
三、Digipol - P610 全自動數(shù)字旋光儀介紹
(一)技術(shù)原理
Digipol - P610 全自動數(shù)字旋光儀運(yùn)用先進(jìn)的光電檢測自動平衡原理,配備穩(wěn)定的光學(xué)系統(tǒng)和精準(zhǔn)的檢測元件。當(dāng)偏振光通過具有旋光性的藥物樣品溶液時,偏振光的振動方向會發(fā)生旋轉(zhuǎn),儀器能夠快速、精準(zhǔn)地檢測到這種旋轉(zhuǎn)角度,即旋光度,并將其轉(zhuǎn)化為數(shù)字信號進(jìn)行顯示和處理。
(二)功能特點(diǎn)
1. 多波長檢測功能:新型抗抑郁藥物在研發(fā)過程中,可能需要在非 589nm 標(biāo)準(zhǔn)鈉光源下檢測微弱旋光度。Digipol - P610 可滿足不同藥物在特定波長下的旋光檢測需求,為研究人員提供更全面的旋光數(shù)據(jù),有助于深入了解藥物分子在不同光環(huán)境下的特性。
2. 數(shù)字平臺優(yōu)勢:基于數(shù)字平臺運(yùn)行,該儀器保證了測量精度、重復(fù)性和可靠性。同時,能夠顯著提高測試樣品的響應(yīng)速度,實(shí)現(xiàn)高速測量,有效縮短樣品測量時間。在藥物研發(fā)階段,需要對大量不同構(gòu)型的藥物樣品進(jìn)行旋光檢測,快速的測量速度可以大大提高研發(fā)效率。
3. 符合行業(yè)標(biāo)準(zhǔn):符合國家藥典、GMP、GLP 等相關(guān)要求,具備用戶分級管理、電子簽名、密碼管理、網(wǎng)絡(luò)傳輸、數(shù)據(jù)保護(hù)和溯源等功能。擁有超大數(shù)據(jù)庫,數(shù)據(jù)可保存、傳輸、打印和溯源,用戶還可自行定義預(yù)存常用測量方法。這些功能確保了在藥物研發(fā)過程中,實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性、可追溯性和規(guī)范性,滿足嚴(yán)格的行業(yè)監(jiān)管要求。
4. 內(nèi)置帕爾貼控溫:在藥物研發(fā)過程中,溫度對藥物的旋光性可能產(chǎn)生影響。Digipol - P610 內(nèi)置帕爾貼控溫系統(tǒng),能夠提升儀器的穩(wěn)定性,確保在不同環(huán)境條件下都能準(zhǔn)確測量藥物樣品的旋光度,有效消除溫度干擾,保證測量結(jié)果的準(zhǔn)確性。
5. LED 冷光源:采用 LED 冷光源代替?zhèn)鹘y(tǒng)鈉光燈和鹵鎢燈,具有壽命長、穩(wěn)定性高、能耗低等優(yōu)點(diǎn)。減少了光源更換的頻率和成本,同時提高了儀器的穩(wěn)定性和測量精度,為長期的藥物研發(fā)實(shí)驗(yàn)提供可靠的光源保障。
四、應(yīng)用場景
(一)手性藥物構(gòu)型篩選
在新型抗抑郁藥物研發(fā)中,合成的手性藥物通常存在多種構(gòu)型。研究表明,不同構(gòu)型的手性藥物在治療抑郁癥的效果上可能存在巨大差異。例如,某新型抗抑郁藥物的兩種對映體,一種可能具有顯著的抗抑郁活性,而另一種可能不僅活性低,還存在嚴(yán)重的副作用。使用 Digipol - P610 全自動旋光儀精確測定不同構(gòu)型藥物的比旋度等參數(shù),能夠幫助研究人員快速篩選出具有最佳抗抑郁活性的藥物構(gòu)型,為后續(xù)的藥物研發(fā)工作指明方向。
(二)藥物分子結(jié)構(gòu)與活性關(guān)系研究
藥物的旋光特性與分子結(jié)構(gòu)密切相關(guān)。通過 Digipol - P610 測量不同結(jié)構(gòu)修飾的新型抗抑郁藥物的旋光度變化,并結(jié)合藥物的生物活性數(shù)據(jù),可以深入探究藥物分子結(jié)構(gòu)與活性之間的關(guān)系。例如,當(dāng)對藥物分子中的某個官能團(tuán)進(jìn)行修飾后,通過旋光儀測量發(fā)現(xiàn)旋光度發(fā)生了特定的改變,同時生物活性測試表明藥物的抗抑郁活性也相應(yīng)提高或降低。這種關(guān)聯(lián)研究有助于優(yōu)化藥物分子設(shè)計(jì),開發(fā)出更有效的抗抑郁藥物。
(三)藥物合成工藝優(yōu)化
在新型抗抑郁藥物的合成過程中,反應(yīng)條件的微小變化可能導(dǎo)致產(chǎn)物旋光性的改變。實(shí)時使用 Digipol - P610 監(jiān)測反應(yīng)過程中產(chǎn)物的旋光度,能夠及時發(fā)現(xiàn)反應(yīng)的偏差。例如,在某新型抗抑郁藥物的合成反應(yīng)中,當(dāng)反應(yīng)溫度或反應(yīng)時間發(fā)生變化時,通過旋光儀檢測到產(chǎn)物的旋光度偏離了預(yù)期值。研究人員可以根據(jù)這一反饋,及時調(diào)整反應(yīng)參數(shù),優(yōu)化合成工藝,提高目標(biāo)產(chǎn)物的純度和收率,確保合成的藥物具有穩(wěn)定且符合要求的旋光特性。
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第四屆全國光譜大會
展會城市:株洲市展會時間:2025-05-08